FKRP-ассоциированная мышечная дистрофия
(поясно-конечностная мышечная дистрофия (ПКМД) R9, ПКМД 2I; тяжелые формы: врожденная мышечная дистрофия 1C)
Как проявляется заболевание?
- Первые симптомы могут появиться в любом возрасте, от первых месяцев жизни до 50 лет и старше, чаще во втором–третьем десятилетии. Тяжесть в значительной мере зависит от сочетания мутаций: при двух копиях частой мутации c.826C>A течение обычно мягче и начало позже, при сочетании ее с другой мутацией течение тяжелее и может напоминать миодистрофию Дюшенна.
- Симметричная слабость мышц тазового пояса и бедер, затем плечевого пояса.
- Трудности при подъеме по лестнице, беге, вставании с пола (человек «взбирается» руками по собственным ногам); «утиная» походка.
- Увеличение объема икроножных мышц (псевдогипертрофия), иногда увеличение языка.
- Боли в мышцах и потемнение мочи после физической нагрузки (выход миоглобина из разрушенных мышечных волокон).
- Возможно поражение сердца (расширение и ослабление сердечной мышцы, то есть дилатационная кардиомиопатия) и дыхательных мышц, в том числе диафрагмы. Эти нарушения могут развиваться, пока человек еще сохраняет способность ходить, и не всегда соответствуют выраженности слабости в конечностях.
- Мышцы лица, как правило, не вовлекаются. Интеллект при поясно-конечностной форме не страдает; при врожденных формах возможны изменения головного мозга, глаз и задержка развития.
Постановка диагноза:
Оценка уровня общей креатинфосфокиназы (КФК)
КФК – фермент, уровень которого повышается в крови при разрушении мышечных волокон. Материал – венозная кровь. Наиболее частый результат при наличии заболевания – выраженное повышение уровня, обычно в 10–50 раз и более; после нагрузки возможны особенно высокие значения.
Электронейромиография (ЭНМГ)
Метод оценки электрической активности мышц и проведения импульса по нервам. Наиболее частый результат при наличии заболевания – признаки первичного поражения мышц (миопатический тип изменений) при нормальной проводимости по нервам.
Магнитно-резонансные (МРТ) и рентгенологические методы (КТ)
Лучевые методы диагностики, определяющие группу пораженных мышц. Наиболее частый результат при наличии заболевания – жировое замещение приводящих мышц и мышц задней поверхности бедра, а также икроножных и камбаловидных мышц голени, при относительной сохранности части мышц бедра. Рисунок поражения сходен с другими формами ПКМД, поэтому сам по себе диагноз не устанавливает.
Биопсия скелетных мышц с оценкой состояния ткани и иммуногистохимическим исследованием.
Материал – биоптат скелетной мышцы. Наиболее частый результат при наличии заболевания – дистрофические изменения и снижение количества гликозилированной (правильно модифицированной) формы белка альфа-дистрогликана; возможно вторичное снижение ламинина-α2. Этот результат указывает на группу заболеваний (дистрогликанопатии), но не на конкретный ген.
Молекулярно-генетический анализ - поиск мутаций в гене DYSF.
Материал – венозная кровь. Наиболее частый результат при наличии заболевания – мутации в обеих копиях гена FKRP (аутосомно-рецессивное наследование). Самая частая мутация – c.826C>A (p.Leu276Ile), она широко распространена в странах Северной Европы и встречается у пациентов из России.
КФК – фермент, уровень которого повышается в крови при разрушении мышечных волокон. Материал – венозная кровь. Наиболее частый результат при наличии заболевания – выраженное повышение уровня, обычно в 10–50 раз и более; после нагрузки возможны особенно высокие значения.
Электронейромиография (ЭНМГ)
Метод оценки электрической активности мышц и проведения импульса по нервам. Наиболее частый результат при наличии заболевания – признаки первичного поражения мышц (миопатический тип изменений) при нормальной проводимости по нервам.
Магнитно-резонансные (МРТ) и рентгенологические методы (КТ)
Лучевые методы диагностики, определяющие группу пораженных мышц. Наиболее частый результат при наличии заболевания – жировое замещение приводящих мышц и мышц задней поверхности бедра, а также икроножных и камбаловидных мышц голени, при относительной сохранности части мышц бедра. Рисунок поражения сходен с другими формами ПКМД, поэтому сам по себе диагноз не устанавливает.
Биопсия скелетных мышц с оценкой состояния ткани и иммуногистохимическим исследованием.
Материал – биоптат скелетной мышцы. Наиболее частый результат при наличии заболевания – дистрофические изменения и снижение количества гликозилированной (правильно модифицированной) формы белка альфа-дистрогликана; возможно вторичное снижение ламинина-α2. Этот результат указывает на группу заболеваний (дистрогликанопатии), но не на конкретный ген.
Молекулярно-генетический анализ - поиск мутаций в гене DYSF.
Материал – венозная кровь. Наиболее частый результат при наличии заболевания – мутации в обеих копиях гена FKRP (аутосомно-рецессивное наследование). Самая частая мутация – c.826C>A (p.Leu276Ile), она широко распространена в странах Северной Европы и встречается у пациентов из России.
