Генная терапия кальпаинопатии

Первые симптомы чаще появляются в 8–15 лет, но возможны в любом возрасте, от раннего детства до 50 лет и старше. Тяжесть и скорость прогрессирования сильно различаются даже у людей с одинаковыми мутациями.

Симметричная слабость мышц тазового пояса и бедер, позднее плечевого пояса. Трудности при подъеме по лестнице, вставании с пола или низкого стула, беге; появляется «утиная» походка, усиливается прогиб в пояснице.

Отстояние лопаток от грудной клетки («крыловидные лопатки»), трудности при поднятии рук выше головы.

Раннее ограничение подвижности в суставах (контрактуры), особенно в голеностопных, из-за чего человек может ходить на носках; возможны контрактуры в локтевых суставах и ограничение подвижности позвоночника.

Мышцы лица, языка и глазодвигательные мышцы, как правило, не вовлекаются. Поражение сердца нехарактерно, дыхательные нарушения возможны на поздних стадиях. Интеллект не страдает.

Оценка уровня общей креатинфосфокиназы (КФК)
КФК – фермент, уровень которого повышается в крови при разрушении мышечных волокон. Материал – венозная кровь. Наиболее частый результат при наличии заболевания – повышение уровня в 5–80 раз на ранних стадиях. С прогрессированием болезни уровень снижается и может приблизиться к норме.

Электронейромиография (ЭНМГ)
Метод оценки электрической активности мышц и проведения импульса по нервам. Наиболее частый результат при наличии заболевания – признаки первичного поражения мышц (миопатический тип изменений) при нормальной проводимости по нервам.

Магнитно-резонансные (МРТ) и рентгенологические методы (КТ)
Лучевые методы диагностики, определяющие группу пораженных мышц. Наиболее частый результат при наличии заболевания – жировое замещение мышц задней поверхности бедра и приводящих мышц, а также икроножных и камбаловидных мышц голени; ряд мышц бедра долго остается относительно сохранным. Такой рисунок поражения помогает отличить кальпаинопатию от других мышечных дистрофий.

Биопсия скелетных мышц с оценкой состояния ткани и иммуногистохимическим исследованием
Материал – биоптат скелетной мышцы. Наиболее частый результат при наличии заболевания – дистрофические изменения, характерные «дольчатые» волокна, на ранних стадиях возможны скопления эозинофилов. Количество кальпаина-3 оценивают методом вестерн-блоттинга: у большинства пациентов оно отсутствует или снижено, но нормальное количество белка заболевания не исключает.

Молекулярно-генетический анализ — поиск мутаций в гене CAPN3
Материал – венозная кровь. Наиболее частый результат при наличии заболевания – мутации в обеих копиях гена CAPN3 (для доминантной формы достаточно одной мутации определенного типа). В России и странах Восточной Европы часто встречается мутация c.550delA.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: оно развивается, когда изменены обе копии гена CAPN3 — по одной от каждого родителя. Родители, как правило, здоровы и являются носителями одной изменённой копии. Именно поэтому для подтверждения диагноза нужен генетический анализ, а родственникам пациента может быть полезна консультация генетика.

Нет. ORX-1C1 находится на самой ранней стадии разработки, не зарегистрирован и не применяется у людей. Программ раннего доступа не существует.

Назвать сроки нельзя. После проверки концепции следует доклиническое исследование на животных с оценкой безопасности, и только его результаты определяют возможность перехода к исследованиям у людей.

Разработка ведётся для людей с генетически подтверждённой кальпаинопатией, вызванной мутациями в обеих копиях гена CAPN3.

Доминантная форма (ПКМД D4) развивается по иному механизму, при котором добавление рабочей копии гена может не дать эффекта. Эта форма не входит в текущую разработку.

Замысел состоит в том, чтобы остановить или замедлить дальнейшее разрушение мышечных волокон. Восстановление уже замещённой жировой тканью мышцы не предполагается.

Аденоассоциированный вирус не вызывает известных заболеваний у человека. В векторе удалены собственные гены вируса, отвечающие за его размножение: остаётся только оболочка, которая доставляет генетическую конструкцию в клетку. Векторы на основе ААВ уже используются в зарегистрированных препаратах генной терапии.

Подтвердить кальпаинопатию может только генетический анализ гена CAPN3. Если диагноз «мышечная дистрофия» поставлен без генетического исследования, обсудите возможность тестирования с неврологом или врачом-генетиком.

Сообщить о себе через форму ниже. Это поможет оценить число пациентов в стране и связаться с вами, когда начнётся набор в исследование.